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關注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風險
作者： 來源：神宇醫(yī)藥 日期：2014-07-29 09:52:06
藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。
藥品存在兩重性，它具有治療疾病的作用，但也存在一定的偏性和毒副作用。對于特定疾病/癥狀和特定人群而言，考慮到患者群體的治療需求，藥品所帶來的治療利益大于可預見的風險，一般認為這個藥品是安全的。藥品上市前的審評和上市后的再評價，均是對藥品治療利益和固有風險的綜合評價。
本期通報的是口服何首烏及其成方制劑的肝損傷風險。國家藥品不良反應監(jiān)測病例報告數(shù)據(jù)庫監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻報道提示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風險，超劑量、長期連續(xù)用藥等可能會增加此風險。本通報旨在使醫(yī)務人員、公眾以及藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)了解何首烏及其成方制劑的安全性風險，提醒廣大醫(yī)務人員及患者在使用何首烏及其成方制劑前，詳細了解可能存在的用藥風險，避免或減少不良反應的發(fā)生。相關生產(chǎn)企業(yè)應盡快完善藥品說明書的安全性信息，加強藥品不良反應監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥安全風險。
關注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風險
何首烏為常用中藥， 自唐宋以來，中醫(yī)古籍即有使用何首烏的記載，個別古籍也提到何首烏存在一定的毒性。隨著公眾健康意識的增強，何首烏及其成方制劑在治療和預防疾病中的使用更為廣泛，對何首烏安全性的認識也更加深入。近期對涉及何首烏的不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻報道的分析結果顯示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風險，超劑量、長期連續(xù)用藥等可能會增加這種風險。為促進臨床安全、合理的使用何首烏及其成方制劑，特向廣大醫(yī)務人員和公眾發(fā)布藥品不良反應信息通報。
一、何首烏及其成方制劑基本情況
何首烏按炮制方法不同可分為生何首烏和制何首烏。生何首烏用于用于瘡癰，瘰癘，風疹瘙癢，久瘧體虛，腸燥便秘；制何首烏用于血虛萎黃，眩暈耳鳴，須發(fā)早白，腰膝酸軟，肢體麻木，崩漏帶下，高血脂癥。含何首烏成方制劑較多，臨床用于治療多種疾病。
二、肝損傷病例的臨床特點
綜合分析國家藥品不良反應監(jiān)測病例報告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)及文獻數(shù)據(jù)，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風險，但總體來看所致肝損傷病例一般屬輕、中度，多呈可逆性。停藥、對癥治療后，預后多較好，但也有嚴重肝損傷的個案病例報告。未見有遲發(fā)型肝毒性的文獻報道。何首烏及其成方制劑所致肝損傷病例的不良反應/事件臨床表現(xiàn)主要有：全身乏力、消化道癥狀（食欲不振、厭油等）、黃疸表現(xiàn)（尿黃、目黃、皮膚黃染等）、實驗室檢查異常（膽紅素及轉氨酶升高等）。
三、可能會增加何首烏及其成方制劑肝損傷風險的因素
以下幾種情況可能會增加肝損傷風險：
1.超劑量、長期連續(xù)用藥；
2.生何首烏較之制何首烏可能更易導致肝損傷；
3.有服用何首烏及其成方制劑引起肝損傷個人史的患者；
4.同時使用其他可導致肝損傷的藥品；
典型病例1：患者因“反復惡心乏力伴黃疸一年余，加重一周”就診。患者曾先后兩次因“惡心、乏力伴黃疸”在當?shù)蒯t(yī)院住院治療，甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學檢測均陰性，經(jīng)保肝治療后均好轉出院。一周前，患者再次出現(xiàn)黃疸，為明確診斷，轉院就診。詳細詢問患者病史，患者既往無慢性肝炎史，無肝炎接觸史及家族史，無長期飲酒史，無藥物過敏史。患者于1年前因白發(fā)癥，按民間偏方將單味中藥何首烏研成面狀，每日兩勺（約10克）口服；服藥大約1個多月時，患者出現(xiàn)惡心、乏力，未引起注意；連續(xù)服藥3個月時，患者出現(xiàn)黃疸，肝生化指標異常；患者在其后兩次肝病復發(fā)前均服用過何首烏數(shù)日。輔助檢查：肝生化指標：ALT 87U/L，AST 117U/L；檢查排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎。診斷為“藥物性肝炎”。囑患者停服何首烏，予保肝、對癥治療。患者肝功能恢復正常，未再復發(fā)。分析：這名患者未在醫(yī)生指導下用藥，服用的生何首烏的劑量較大，連續(xù)服用時間較長，導致了肝損傷的發(fā)生。出現(xiàn)不良反應后，患者未能向醫(yī)生詳細敘述用藥情況，及時明確診斷，再次服藥后導致肝損傷復發(fā)。
典型病例2：患者因“尿黃一周余”就診。無乏力納差，無惡心嘔吐，無畏寒發(fā)熱。查體：小便色黃，雙目發(fā)黃。肝生化指標：ALT 1474u/L，AST 691 u/L，TBIL 176umol/L；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學檢測均陰性。患者稱服用生發(fā)中藥制劑（內(nèi)含何首烏），4粒/日，一日2次，連續(xù)服用約兩周。診斷為“藥物性肝炎”。囑患者停服生發(fā)中藥制劑，予保肝、對癥治療，患者好轉出院。一月后隨訪，檢查肝生化指標：ALT 30.9u/L，AST 19.0u/L，TBIL 37.5umol/L，轉氨酶恢復正常，TBIL略偏高。分析：對這名患者的用藥情況進一步分析發(fā)現(xiàn)，患者同時服用了何首烏和其他可導致肝損傷的藥物成分。
四、如何避免或減少何首烏及其成方制劑的用藥風險
1.應充分了解何首烏及其成方制劑的用藥風險，注意特殊人群用藥安全。
2.嚴格按說明書用法用量服用，不超劑量、長期連續(xù)用藥，應注意避免同時服用其他可導致肝損傷的藥品。
3.服用何首烏及其成方制劑期間，應注意與肝損傷有關的臨床表現(xiàn)。服藥期間如發(fā)現(xiàn)肝生化指標異常或出現(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關的臨床表現(xiàn)時，或原有肝生化檢查異常、肝損傷臨床癥狀加重時，應立即停藥并就醫(yī)。
五、相關建議
1、醫(yī)務人員在使用何首烏及其成方制劑前，應充分了解其用藥風險，詳細了解患者疾病史及用藥史，注意用藥量和療程，避免同時使用其他可導致肝損傷的藥品，對肝功能不全患者，應避免使用何首烏及其成方制劑。
2、患者在使用何首烏及其成方制劑前，應仔細閱讀藥品說明書，嚴格按說明書用法用量服用，或在醫(yī)生指導下用藥，避免長期用藥。患者在服藥過程中如發(fā)生肝生化指標異常或發(fā)生可疑不良反應，應立即停藥并就醫(yī)。
3、相關藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號）要求，根據(jù)品種實際和不良反應監(jiān)測情況完善藥品說明書的安全性信息，提示用藥風險；加強藥品不良反應監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥風險。（來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站）
