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藥企工藝核查開始！停產大潮要來了？
作者： 來源： 日期：2016-12-26 09:36:25
醫藥網12月26日訊 12月23日，國家食藥監總局藥品審評中心發布《關于對已上市藥品生產工藝信息登記模板公開征求意見的通知》。通知發布了中藥、化學藥品和生物制品的生產工藝信息登記模板（征求意見稿），這暗示著國家食藥監總局對藥品的生產工藝核查要正式開始了！
▍生產工藝核查風暴開啟！
早在今年8月11日，國家食藥監總局發布《關于開展藥品生產工藝核對工作的公告》（征求意見稿），要求藥品生產企業自公告發布之日起對每個批準上市藥品的生產工藝（中藥為制法）開展自查，排除質量安全隱患。藥企應于2016年10月1日前完成自查并上報自查情況。
根據當時的公告，對于藥企的自查結果，應分別采取以下處理措施：
1、實際生產工藝與批準生產工藝一致
藥品生產企業應將自查情況報告與藥品生產工藝等資料一并歸檔，作為監管部門開展日常監管、現場核查的備查資料。
2、實際生產工藝與批準生產工藝不一致
要求開展充分的研究驗證。
生產工藝變化對藥品質量不產生影響的，藥品生產企業應按照《藥品注冊管理辦法》提出補充申請。
生產工藝變化對藥品質量產生影響的，企業應立即停產。
藥品生產企業應于2017年6月30日前完成在產品種生產工藝的研究驗證、提交補充申請等相關工作，其他暫不生產品種應于2017年12月31日前完成上述工作；未按時完成的，應停止生產。
▍停產大潮要來了？
從以上信息看來，此次公布中藥、化學藥品和生物制品的生產工藝信息登記模板，是為了讓藥企在2017年6月30日前完成在產品種生產工藝的研究驗證、提交補充申請等相關工作提前做準備。只有半年的時間，對于藥企而言，如果被查實際生產工藝與批準生產工藝不一致，將很可能面臨停產的處理。
有業內人士表示，因為藥企當初申報一種藥品時，其工藝流程等是按照實驗室的數據上報的。在實際投入生產時，由于環境和設備的變化，藥品的穩定性可能會出問題，這時藥企就不得不對工藝做調整，從而獲得相對正確的數據應對飛檢以及其他各種檢查。
此外，在新版GMP的軟、硬件要求和嚴格的飛檢下，對于制藥企業而言，利潤劇減也是必須直面的問題。很多中小藥企一旦正規操作，在利潤面前就顯得完全沒有競爭力。因此，就有了簡化生產流程、篡改生產工藝等不合規行為。這些問題，在本輪生產工藝核查風暴中都很可能會被暴露。
如今，在國家食藥監總局各種飛檢下，大力打擊藥品生產工藝問題過程中，肯定會有不少藥企在飛檢嚴查中暴露問題，在即將到來的2017年，會迎來大批藥企的停產大潮嗎？我們拭目以待。
附：生產工藝信息登記模板（生產工藝信息基本要求）
中藥生產工藝信息基本要求：
1.提供完整的生產工藝。生產工藝描述應與工藝規程內容一致，應能使經過培訓的專業技術人員根據申報的生產工藝可以完整地重復生產過程，并制得符合其質量標準要求的產品。詳細的生產工藝可附后（必要時可以圖表的形式表示）。
2. 應根據實際生產所用的生產線和生產設備，存在多個生產線的情況應按生產線分別列出，明確商業生產批量范圍。
3.根據實際生產情況，明確各步工序的規模范圍以及收率范圍。
4.按單元操作過程描述工藝，明確投料量、操作流程、工藝參數和范圍、生產過程質控的檢測項目及限度。
5.在描述各單元操作時，建議根據劑型特點及具體品種的實際情況撰寫，并關注以下內容：
1）前處理：明確藥材（飲片）前處理的方法和條件，明確處理后飲片（藥粉等）的保存時間和條件等。
2）提取：明確提取方法及條件，提取用溶媒的種類、用量，提取次數，提取溫度、時間，提取液過濾的方法及條件等。
3）濃縮：明確濃縮的方法、條件，如溫度、壓力的范圍，濃縮過程允許的最長受熱時間等。明確濃縮液的相對密度，明確濃縮液或浸膏的得率范圍。
4）純化：明確純化的方法及條件，詳述相關工藝參數。
5）干燥：明確干燥的方法、條件及設備等，明確得率范圍。
6）制劑工藝：明確制劑處方，詳述成型工藝的方法及參數，包括原輔料的加入方法、條件和投料順序，以及成型方法及條件等。
6.其他事項
1）對于不連續工序，應注明物料的存放條件及允許存放時間。
2）對于無菌制劑，應詳細描述原輔料的預處理、直接接觸藥品的內包裝材料等的清洗、滅菌、除熱原等；詳細描述除菌/滅菌的工藝過程及參數，包括滅菌溫度、滅菌時間和目標F0值，初濾及精濾的濾材種類和孔徑、過濾方式、濾液的溫度與壓差、流速等。
3）企業需填寫實際生產批量，如有多個批量，可增加數據列。如單個表格無法容納，可按當前格式新增表格。
化學藥品生產工藝信息基本要求：
1.提供完整的反應式和生產工藝。生產工藝描述應與工藝規程內容一致，應能使經過培訓的專業技術人員根據申報的生產工藝可以完整地重復生產過程，并制得符合其質量標準的產品。
2.應采用與商業生產一致的生產線和生產設備，存在多個生產線的情況應按生產線分別列出，批量應在商業生產批量范圍內。
3.按商業生產規模投料；并注明各步工序的規模及收率范圍。
4.按單元操作過程描述工藝，包括各單元操作的反應方程式，所用物料的投料量及投料比（或摩爾比），工藝操作、工藝參數及參數的控制范圍、生產過程質控（包括反應終點控制）的檢測項目、方法及限度，中間體的檢測項目、方法及限度。
5.在描述生產工藝各單元操作時，注意：
（1）對于非化學合成原料藥，可根據其工藝特點，參照上述要求對工藝步驟及操作進行詳細的描述。
（2）對于不連續下個工序，應注明存放條件及允許存放時間。
（3）對于無菌原料藥，應詳細描述相關物料的無菌處理、除菌/滅菌的工藝過程及控制參數。
6. 企業需填寫實際生產批量，如有多個批量，可增加數據列。如單個表格無法容納，可按當前格式新增表格.
