行業(yè)動態(tài)
新藥試驗數(shù)據(jù)造假頻發(fā)：研發(fā)外包行業(yè)門檻低 違法成本更低
作者： 來源：神宇醫(yī)藥 日期：2015-11-27 10:10:04
醫(yī)藥網(wǎng)11月27日訊 新藥臨床試驗，關系千萬人生命安全。本月中旬，國家食藥監(jiān)總局（以下簡稱CFDA）發(fā)布了一則公告，揭開了國內新藥臨床試驗背后令人不安的造假利益鏈。
CFDA稱，在對部分藥品注冊申請進行現(xiàn)場核查時發(fā)現(xiàn)，共有8家企業(yè)、11個藥品注冊申請的臨床試驗數(shù)據(jù)存在不真實、不完整的問題，決定對其注冊申請不予批準，并首次曝光了涉事藥企、臨床試驗機構和CRO公司（醫(yī)藥研發(fā)服務外包公司）的名單。
多名業(yè)內人士在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時直言，此次CFDA披露的造假情況不過是冰山一角，事實是，眼下我國新藥臨床試驗環(huán)節(jié)早已造假嚴重。CRO行業(yè)準入門檻低、水平層次不齊，臨床試驗機構的絕對強勢地位導致監(jiān)管乏力，另外新藥臨床試驗機構審批制和不透明的追懲機制，再加上CFDA目前積壓的新藥注冊申請達上萬個，致使不少機構利用數(shù)據(jù)造假，企圖蒙混過關。
種種跡象顯示，CFDA有意鐵拳整治新藥試驗數(shù)據(jù)造假，不過無法否認的是，造假已經(jīng)對國內醫(yī)藥行業(yè)信譽形成了嚴峻考驗。
◎行業(yè)亂象
新藥審批非常嚴，但造假利益鏈沒被掐斷
11月11日，CFDA發(fā)布公告稱，在對部分藥品注冊申請進行現(xiàn)場核查時，發(fā)現(xiàn)包括華海藥業(yè)申報的坎地沙坦酯片、康芝藥業(yè)申報的消旋卡多曲干混懸劑以及山大華特子公司達因藥業(yè)申報的布洛芬混懸滴劑和布洛芬混懸液等11個品種，臨床試驗數(shù)據(jù)存在不真實和不完整的問題，不予批準。
公告一出，整個醫(yī)藥界為之震驚。
事實上，CFDA此前已經(jīng)給了涉事藥企3個多月時間進行自查修正。早在7月22日，CFDA便發(fā)布了《關于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（以下簡稱《公告》），要求對1622個受理號的臨床實驗數(shù)據(jù)開展自查，凡存在不真實問題的品種可以撤回相關申請，主動報告者將不予追究處罰。
《公告》要求：“對核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)真實性存在問題的相關申請人，3年內不受理其申請。藥物臨床試驗機構存在弄虛作假的，吊銷藥物臨床試驗機構的資格；對臨床試驗中存在違規(guī)行為的人員通報相關部門依法查處。將弄虛作假的申請人、臨床試驗機構、合同研究組織以及相關責任人員等列入黑名單”。
“新藥注冊的研發(fā)和臨床試驗數(shù)據(jù)至關重要，而臨床試驗數(shù)據(jù)存在造假在我國已是公開的秘密。”一位不愿具名的中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會人士告訴《每日經(jīng)濟新聞》記者。
更引人關注的是，這并非我國首次爆出新藥臨床試驗數(shù)據(jù)造假問題。
公開資料顯示，2013年6月FDA表示，一款由百時美施貴寶和輝瑞聯(lián)合研發(fā)的新藥阿哌沙班因在中國的臨床試驗數(shù)據(jù)存在造假，其審查過程將被延時3個月，該事件也導致FDA對中國36個研究中心的24個數(shù)據(jù)提出質疑。
早在2007年，原國家藥監(jiān)局局長鄭筱萸等一批官員被捕，事件源于鄭筱萸任職期間審批的亮菌甲素注射液、欣弗注射液曾導致十人死亡，多名病人出現(xiàn)腎功能衰竭，臨床試驗數(shù)據(jù)大量造假。
“中央一直在強調要保障藥品安全，新藥審批就是最重要的關口，客觀來說，現(xiàn)在CFDA對新藥審批確實要嚴格很多，但造假利益鏈還是沒有被掐斷。”國內一家CRO公司負責人表示。
而在被揭開的新藥臨床試驗數(shù)據(jù)造假風暴中，參與的制藥企業(yè)、臨床機構、CRO三方，都難辭其咎。
◎外包服務
CRO門檻缺失，弄虛作假成為普遍現(xiàn)象
“不論一家藥企有多大，它也不能保證在制藥的所有環(huán)節(jié)都面面俱到，如何有效利用外部資源和技術，控制成本，縮短新藥上市周期，與CRO公司簽訂服務外包合同就成為不二之選。”上述CRO公司負責人表示。
《每日經(jīng)濟新聞》記者了解到，CRO在20世紀80年代發(fā)源于美國，服務主要包括臨床試驗方案和病例報告、臨床試驗監(jiān)查工作、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析等。隨著我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模不斷攀升，不少國際CRO公司開始進駐，國內CRO公司也如雨后春筍般誕生，目前已經(jīng)形成近千家左右的規(guī)模。
盡管CRO是一種專業(yè)要求極高的外包服務，但在國內卻被打了一定折扣。據(jù)德傳醫(yī)療基金董事長姜廣策介紹，我國CRO公司多數(shù)是中小企業(yè)，這些公司的業(yè)務多以注冊申報為主，服務水平、質量都處于行業(yè)偏低水平，難以提供完整的臨床試驗服務。
“我國對CRO行業(yè)缺乏資質認定，只要正規(guī)的法人組織具備依照合同提供技術服務的能力就能入行，至于這家公司是否嚴格執(zhí)行相關標準，藥企自身很難去甄別。”姜廣策表示。
“在與藥企的合作中，CRO是乙方，只要藥企能通過臨床試驗，CRO就能拿到錢，再加上這個行業(yè)里面還參雜著不少皮包公司、騙子公司，價格戰(zhàn)層出不窮，弄虛作假是普遍現(xiàn)象。”上述CRO公司負責人說。
不可否認的是，正是行業(yè)門檻近乎缺失，才為其提供了造假的溫床。
記者在采訪中還發(fā)現(xiàn)，鄭筱萸時代的“激進”手法，也令臨床試驗數(shù)據(jù)造假常態(tài)化。“當時一年能批一萬種新藥，很少有CRO嚴格按照標準來做數(shù)據(jù)，CRO的原罪其實就是那個階段。”中國藥物臨床試驗網(wǎng)站長山雪說。
◎臨床試驗
醫(yī)院方面太強勢，試驗記錄不規(guī)范率曾達85%
此次CFDA鐵拳出擊的對象還包括5家臨床試驗機構。
公告稱，CFDA決定對廣州市精神病醫(yī)院和遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院的藥物臨床試驗數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假行為立案調查；對華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院、蚌埠醫(yī)學院附屬醫(yī)院、山東大學齊魯醫(yī)院藥物臨床試驗數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假行為，分別由湖北、安徽、山東省食品藥品監(jiān)督管理局立案調查。
嚴厲懲罰的震懾力不容小覷，也讓不少藥企及CRO人士拍手叫好，因為“他們之前實在太傲了！”
《每日經(jīng)濟新聞》記者了解到，我國對臨床試驗機構實行資格認證制度，只有通過藥監(jiān)部門審批的臨床機構，才能參與臨床試驗。記者通過CFDA官網(wǎng)查詢“藥物臨床試驗機構名單”發(fā)現(xiàn)，目前已通過審批機構達800余家，多為各地的三甲醫(yī)院。
一個尷尬局面在于，每年經(jīng)批準開展藥物臨床研究的項目都在千個左右，再加上臨床試驗好幾年的周期，每個臨床試驗機構都承擔著不少項目。四川一家醫(yī)院臨床試驗機構辦公室人士便向記者透露，自己所在醫(yī)院每年會承擔10個左右項目，壓力不小。
“我國醫(yī)療資源本身就分布不均，特別是三甲醫(yī)院幾乎每天都在超負荷運轉，在新藥臨床試驗一事上，醫(yī)院能拿出的精力有限。”山雪表示，醫(yī)生職稱晉升的指標在于科研課題和論文，與臨床試驗的數(shù)量和質量難以掛鉤，也導致無法激發(fā)醫(yī)生參與熱情。
正是醫(yī)院角色的強勢以及缺乏第三方的監(jiān)督與制衡，醫(yī)院作為臨床試驗機構問題頻出。據(jù)《中國臨床藥理學雜志》2013年的一項調查統(tǒng)計，試驗記錄不規(guī)范的比率為85.7%，是臨床試驗中存在問題最多的環(huán)節(jié)，全國僅有1/7的機構未發(fā)現(xiàn)問題。
◎監(jiān)管力度
懲治機制不長牙，鮮見藥企、CRO公司被處理
《每日經(jīng)濟新聞》記者調查發(fā)現(xiàn)，新藥試驗時間、金錢成本高昂以及懲治機制的不健全，催生了大批藥企以身犯險造假拿批文。
據(jù)了解，新藥研發(fā)過程中，約70%的費用和2/3的時間均用于臨床試驗。例如抗腫瘤的III類藥物，臨床試驗花費在1000萬元左右，需耗時3年；一個I類抗腫瘤藥，臨床試驗花費則在6000萬元以上，需耗時8年左右。
此外，困擾藥企的另一個難處在于緩慢的新藥評審進度。今年9月，CFDA副局長吳湞便公開表示，國家藥品審評中心有21000件申請待批。記者在CF-DA藥品審評中心網(wǎng)站上查詢發(fā)現(xiàn)，截至11月25日，受理品種目錄達7580個，在審品種目錄達7060個。
“一方面，臨床試驗成本不低，另一方面，審評進度緩慢，藥審中心人手不夠，所以很多藥企就采取了廣撒網(wǎng)的方式，希望僥幸蒙混過關。”上述CRO公司負責人說。
如果說高昂的試驗成本和緩慢的評審進度為藥企臨床試驗數(shù)據(jù)造假提供了前提條件，那么其必要條件則在于監(jiān)管上的疏漏。“藥企、CRO以及臨床試驗機構三者能夠形成造假默契的根本原因還是在于監(jiān)管力度不夠。”山雪說。
據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，如果出現(xiàn)數(shù)據(jù)造假，申請藥品會被“槍斃”，相關機構會被處理。但事實卻是，此前因數(shù)據(jù)造假而被公開處理的的藥企、醫(yī)院機構或CRO公司幾乎為零?？刹樽C的資料顯示，2009年12月3日，河北福爾生物的7個批次狂犬病疫苗存在質量問題，司法機關依法對涉案企業(yè)提起公訴，但最終不了了之，無人受到處罰。
值得注意的是，近期CFDA還放出了多個征求意見稿及公告，多名業(yè)內人士認為，CFDA希望改變藥品審評頑癥的決心很大，這一系列連環(huán)拳出手后，將發(fā)揮一定作用。
