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突破性療法三年回顧：數(shù)據(jù)分析與趨勢展望
作者： 來源：神宇醫(yī)藥 日期：2015-09-09 10:15:00
醫(yī)藥網(wǎng)9月9日訊 三年前的2012年7月，F(xiàn)DA制訂了“突破性療法指定”，作為促進與加快對治療嚴重病癥和未滿足醫(yī)療需的產(chǎn)品進行開發(fā)和審查的補充方案。
雖然突破性療法指定傳達了與快速通道（Fast Track）、優(yōu)先審評（Priority Review）、加速批準（Accelerated Approval）類似的功能。不過，它需要大量更優(yōu)異的的臨床改善證據(jù)，并需在整個臨床試驗過程中與FDA就開發(fā)項目的非臨床和臨床資料、試驗設(shè)計與審評協(xié)調(diào)進行密集溝通。
迄今，突破性療法指定已經(jīng)實施3年，其對各個藥物市場的競爭態(tài)勢產(chǎn)生怎樣的影響？未來前景又將如何呢？
三年數(shù)據(jù)回顧與分析
獲得突破性療法指定的熱門適應(yīng)癥藥物正在減少，需尋找高度未滿足需求的領(lǐng)域
截至2015年6月，F(xiàn)DA藥品審評和研究中心（CDER）與生物制品審評和研究中心（CBER）共收到309份突破性療法指定請求。其中，29%已被授予，55%被拒絕，16%仍在等待中。該方案在過去的一年里，Ⅲ期項目的產(chǎn)品大部分已經(jīng)被授予突破性療法指定。
已披露收到突破性療法指定的72只藥品中，63%（45只）屬于腫瘤學(xué)、血液學(xué)和罕見疾病適應(yīng)癥。在這些適應(yīng)癥中，作用新穎機制一直是關(guān)注的焦點。另一方面，心血管疾病、免疫學(xué)和內(nèi)分泌學(xué)等藥物明顯缺乏。
被授予突破性療法指定的優(yōu)先適應(yīng)癥，包括慢性淋巴細胞白血病（CLL）、囊性纖維化、丙型肝炎病毒感染和特發(fā)性肺纖維化。但是，在這些領(lǐng)域FDA授予突破性療法指定的藥物正在減少，似乎致力于使其資源放在特別高度未滿足需求的領(lǐng)域。
例如，在CLL領(lǐng)域中，2013～2014年，只有4只被授予突破性療法指定的新藥隨后獲得FDA的批準，包括2只CD20特異性單克隆抗體（mAb）——葛蘭素史克的ofatumumab和羅氏的obinutuzumab，2只靶向小分子藥物——Pharmacyclics/楊森的布魯頓酪氨酸激酶抑制劑ibrutinib和吉利德公司的磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制劑idelalisib。
另一方面，對其它一些適應(yīng)癥，F(xiàn)DA突破性療法指定的藥物開始增加。例如，針對間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因突變，已有幾只藥物獲得突破性療法指定，其中包括諾華的ceritinib，羅氏的alectinib和Ariad制藥公司的AP26113。
然而，Ariad制藥公司在2013年8月提出AP26113治療ALK陽性非小細胞肺癌治療的突破性療法指定初始申請，但因“相對較短的后續(xù)行動”和試驗中患者人群小而被拒絕。盡管AP26113已獲得有前途的數(shù)據(jù)，但并不優(yōu)于ceritinib，ceritinib曾在2013年3月被授予突破性療法指定。雖然Ariad制藥公司最終在2014年10月獲得破性療法指定，但至今仍然沒有提交新藥申請。
新藥市場展望的指征
是否再次獲得突破性療法指定？加速上市的情況如何？對產(chǎn)品開發(fā)有何影響？
隨著制藥公司繼續(xù)專注于小規(guī)模患者群體的高價值機會，我們期待腫瘤學(xué)、血液學(xué)和罕見疾病適應(yīng)癥能繼續(xù)成為未來突破性療法指定的一個主要部分。此外，我們期待更多的免疫學(xué)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物被授予突破性療法指定。
在高度未滿足臨床需求的適應(yīng)癥里，藥物似乎都能被授予突破性療法指定。突破性療法指定可能被認為是一個“門檻”，在該指定狀態(tài)下雖然可有效地競爭，但不利于新藥開發(fā)資源的分化。
然而，其他的例子表明，突破性療法指定將幫助新藥推向市場的速度提升，以及進入市場的順序改變。到目前為止，突破性療法指定的時間效應(yīng)似乎是幾個月（而非幾年），從而導(dǎo)致在順序項的變化相對較少。
對于已被授予突破性療法指定藥物，追隨處于早期研究階段其他適應(yīng)癥會否被再次授予突破性療法指定及其時間效應(yīng)，以及對產(chǎn)品開發(fā)有什么影響，都是很有必要的。
例如，在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域，臨床開發(fā)階段各適應(yīng)癥都授予突破性療法指定新藥至今只有2只：楊森/Genmab公司的CD38特異性單克隆抗體daratumumab，以及百時美施貴寶/艾伯維的CS1特異性單克隆抗體elotuzumab。
相比之下，千年制藥/武田的蛋白酶體抑制劑ixazomib、Array生物制藥的KSP抑制劑filanesib，以及賽諾菲處于Ⅰ期的CD38特異性單克隆抗體SAR650984，還沒有披露獲得突破性療法指定。雖然這些藥物可能已經(jīng)獲得突破性療法指定，但沒有被公開。似乎獲得突破性療法指定需要經(jīng)過時間考驗，以確定是否為高度未滿足需求的適應(yīng)癥。
隨著突破性療法指定對新藥進入市場順序賦予的競爭優(yōu)勢，制藥公司需要仔細監(jiān)控突破性療法指定在每個適應(yīng)癥和治療類別的影響。
